9月7日，发表在Science Translational Medicine杂志上的这项研究中，科学家们报道称，CAR-T疗法治疗血癌取得了一项激动人心的进展。参与这一早期阶段（early-phase）免疫疗法试验的非霍奇金淋巴瘤患者在接受CAR-T疗法治疗后，晚期肿瘤完全消失了。在此之前，这些患者用尽了多种癌症治疗方案。

研究人员从患者血液中提取出T细胞后，经过改造设计，使其表达一种能够识别肿瘤表面CD19分子的嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor, CAR）。经过化疗后，研究小组通过静脉注射将CAR-T细胞回输到患者体内，当遇到CD19目标时，这些细胞开始增殖，发挥抗肿瘤作用。

参与该试验的32名患者在接受化疗（lymphodepletion）后接受了CAR-T疗法治疗。在接受“化疗+中间剂量工程T细胞”联合治疗小组的11名患者中，CAR-T疗法“攻击”癌症最为有效：7名（64%）患者达到完全缓解。

研究发现，与接受单一药物化疗相比，在lymphodepletion化疗步骤中加入第二种化疗药物（fludarabine）能够帮助CAR-T细胞在患者中增殖更多，存活更久。在接受2种药物组合化疗方案的20名患者中，接受CAR-T治疗后，有一半（50%）患者达到了完全缓解，总体响应率（ORR）为72%。

另外12名仅接受了基于环磷酰胺的 lymphodepletion（cyclophosphamide–based lymphodepletion）化疗方案的患者，只有1人（8%）在CAR-T细胞治疗后达到完全缓解，ORR为50%。此外，试验中，有13名患者出现了严重的细胞因子释放综合征，28%的患者产生了≥3级神经毒性。

Imaging studies from Patients 14 and 28, who received Cy/Fly lymphodepletion before their first cycle of CAR-T cells, demonstrate tumor regression after a second cycle of Cy/Flu lymphodepletion chemotherapy and CAR-T cell infusion at an equivalent or higher dose of CAR-T cells.

在众多正在进行的CAR-T细胞临床试验中，这一研究的特点是，使用的辅助（helper）和杀伤（killer）CAR-T细胞是一比一的比率（1:1 CD4+/CD8+ ratio of CAR-T）。通过控制要回输到患者体内的T细胞混合物，研究人员能够观察细胞剂量和患者响应结果之间的关系。参与该研究的Stan Riddell解释道：“通过调整剂量，我们能够提高治疗指数。”

领导该研究的Cameron Turtle博士说：“这一研究给出的重要信息是，CAR-T疗法可用于治疗非霍奇金淋巴瘤患者，并且，结合CAR-T细胞剂量的优化以及lymphodepletion化疗可以达到非常好的响应率。研究也证明了设置治疗参数可使得这些细胞成为更加有效的‘抗癌斗士’。”

他还表示：“在非霍奇金淋巴瘤中，我们取得了非常好的完全缓解率，但低于CAR-T疗法治疗急性淋巴细胞白血病的效果。这可能与淋巴瘤经常长成肿块有关，因此，可能它的肿瘤微环境更复杂。”

（来源：生物探索）