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data :  2019-05-27 文章出处 :  http://

刘琳娜:合适的药物和给药剂量是实现精准医疗的关键

        目前,对于绝大多数的药物,临床上仍然是采取以诊断为导向的“千人一面”,“大众医疗”的传统用药方式。然而,对于具有相同诊断、采用相同药物进行治疗的患者而言,绝大多数患者有良好的疗效和较少的不良反应,但也有一部分患者疗效较差且伴有严重的不良反应,即药物反应存在个体差异。

人类疾病的发生发展、药物疗效及安全性都与个体间基因差异有着紧密的联系

        刘琳娜表示,研究表明,人类疾病的发生发展、药物疗效及安全性都与个体间基因差异有着紧密的联系。因此,“精准医疗计划”应运而生,并且目前已广受关注。精准医疗包括精准诊断、精准治疗和精准用药,其强调精确寻找疾病原因和治疗靶点,并对疾病不同状态和过程进行精确分类,最终实现对疾病和特定患者进行个性化治疗,而合适的药物和给药剂量是实现精准医疗的关键。

        影响患者对药物反应的因素包括自身因素及外源性因素,自身因素包括了性别、年龄、脏器功能、疾病状态、遗传因素等,外源性因素则包括了患者的饮食情况、是否吸烟、营养状态及合并用药等,在所有这些影响药物疗效和安全性的因素中,遗传因素所占比重非常大。

        作为药师,刘琳娜更多关注的是药物代谢酶及作用靶点基因多态性对药物疗效和安全性的影响,即药物基因组学。药物进入体内后,需要经过肝脏中的肝药酶代谢、被药物转运蛋白转运并到达相应的靶点和受体等结合发挥药理作用,肝药酶、转运蛋白和受体(本质上也是蛋白)具有基因多态性,从而使得这些酶或蛋白的表达受到影响,从而导致药物在体内的浓度/水平升高或降低,导致疗效或安全性的改变。

基因检测助力精准医疗个体化用药

        迄今为止,美国在药物基因多态性方面走在了世界的前列,美国食品药品监督管理局(FDA)更换了166个一线治疗药物说明书,说明书标明了基因差异与药物反应的差异:34个药品要求使用前必须检测基因,否则不能使用,如某些肿瘤靶向药物;6个药品进行基因检测,能避免严重的毒副作用,如HLA-B*1502的基因多态性与卡马西平所致严重皮肤反应;73个药品明确了基因差异与药物疗效或不良反应的关系,如CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗血小板作用的关系;53个药品标明了其代谢或药效与某个基因相关,如CYP2C9及VKORC1的基因多态性与华法林的剂量和安全性预测。

        虽然我们看到基因多态性对于精准用药作用巨大,然而,一项新技术的应用和普及总会有一个艰难的过程,个体化用药基因检测也存在一些挑战,如大规模临床循证医学证据的支持;临床医生与药师的相辅相成;经济学与学术的推广。总之,在精准医学个体化用药的不断发展及完善下,药物必将最大化地合理使用,造福更多患者。

嘉宾简介:

        刘琳娜,医学博士,长期从事临床药理研究工作,在血药浓度监测与化学药物基因检测指导临床个体化用药、药物相互作用与合理用药、临床研究方案设计、质量控制与管理、肠黏膜损伤防护方面积累了丰富经验。

        承担各类基金15项,其中以第一申请人主持国家自然科学基金面上项目2项、省基金4项,近5年,以第一/通讯作者发表SCI收录论文20余篇。获陕西省科技进步一等奖1项;出版专著10部(主编3部、副主编2部、参编2部、参译3部)。担任中国药理学会治疗药物监测专委会委员、海峡两岸医药交流协会医院药学专委会委员、陕西省药学会理事、省药学会临床药理专委会、医疗器械专委会副主委、省药理学会临床药理专委会、临床个体化用药专委会常委;国家自然科学基金同行评审专家、《中国药房杂志》编委、CFDA数据检查员等职。