根据陕西省科技厅的要求，现将我公司联合西北大学申报的2016年度陕西省科学技术奖励项目的“项目名称”、“主要完成人排序及贡献”、“主要完成单位排序及贡献”、“项目简介”、“主要论文专著目录”和“主要知识产权证明目录”、“客观评价”等信息进行公布，征询异议，公示期为（2016年3月30日——2016年4月5日）。

自公示之日起7日之内，任何单位或者个人对公布项目持有异议的，请将书面异议材料送交我公司综合业务部，并提供必要的证明文件。为便于核实查证，公正处理异议，请提出异议的单位或个人在书面材料上加盖单位公章或个人署名，并提供联系方式；以匿名方式提出的异议不予受理。

联系人：邹晖

联系电话：88303446-826

项目名称：药物个性化筛选和精准治疗关键技术研究

主要完成人排序及贡献：

陈超（总体研究方案设计与筹划）

戴鹏高（肿瘤个体化治疗关键技术、产品的研发）

王会娟（开发和提供专门针对药物疗效和安全性研究的高通量基因分型技术和产品）

金天博（开发了一系列脑胶质瘤诊断、预后的分子标志物并建立了脑胶质瘤多基因遗传回归模型）

刘金辉（肿瘤靶向治疗分子标志物检测关键技术、产品的研发）

耿婷婷（诊断技术的验证）

王博（诊断技术和产品在临床的推广及应用）

王浩（乳腺癌靶向治疗分子标志物检测关键技术、产品的研发）

王鸿（脑胶质瘤分子标志物引物的设计和验证）

杜淑丽（脑胶质瘤诊断、预后的分子标志物的鉴定）

邹晖（诊断技术专利的申报）

主要完成单位排序及贡献：

西北大学：肿瘤精准治疗关键技术、产品的研发

陕西佰美基因股份有限公司：肿瘤精准治疗分子标志物检测及临床应用

项目简介：

本项目从属生物医药技术领域，主要围绕脑胶质瘤等重大恶性肿瘤的预防、诊断和个体化治疗，从分子标志物的研究、关键技术和产品的开发以及临床应用三个层次开展研究，具体研究内容包括：1.中国人群脑胶质瘤基因变异多基因、同步、系统性研究，脑胶质瘤多基因遗传回归模型的建立；2肿瘤个体化治疗关键技术、产品的研发，主要围绕脑胶质瘤、结直肠癌、乳腺癌等恶性肿瘤靶向治疗相关分子标志物基因检测技术和产品的研发；肿瘤化疗敏感性和毒副作用相关分子标志物基因检测技术和产品的研发；3 体外诊断试剂盒的研发及申报；4 诊断技术和产品在临床的推广及应用。

本项目将针对肿瘤精准医疗研究和临床应用开发系列关键技术和产品，通过集成创新，形成一整套个体化用药检测解决方案，为我国的临床个体化用药研究和实践提供系统的技术支撑、产品服务和数据支持，具体表现在三个方面：1）在个体化用药研究方面,开发了一系列脑胶质瘤诊断、预后的分子标志物并建立了脑胶质瘤多基因遗传回归模型，此外，开发和提供专门针对药物疗效和安全性研究的高通量基因分型技术和产品；2）在临床应用方面,针对已经确定的抗肿瘤药物疗效和毒性相关基因，开发和提供快速、简便、敏感、普适的基因突变和基因表达的检测技术和体外诊断试剂盒。所开发的技术和产品可以适合不同级别的医院开展相关检测，为临床个体化用药研究和应用提供有效的检测工具，进而推动临床个体化用药在我国的应用和普及。3）在临床转化方面，积极推荐研究成果在医院的推广和应用，使患者受益。

本项目的技术成果对研究和实施更加有效的肿瘤治疗方法提供了基础，并且加快了医生、患者在基因组层面对精准医疗的认识，能将最新最好的技术、知识和治疗方法提供给临床医生，使医生能够根据患者遗传信息针对性选择用药，既能避免不必要的浪费，也能减少相应副作用的产生。完成单位已经实现了平台和技术的临床转化，申请成立了第三方独立医学实验室，并通过了临床基因扩增（PCR）检验实验室认证，及临床检验增项许可。已经在海口市人民医院、延安大学附属医院、陕西省人民医院、榆林市第一医院、宝鸡市中医医院、长安医院等省内外 50 多家医疗机构进行了应用推广，反应良好。

主要论文专著目录和主要知识产权证明目录：

授权的发明专利：

1、一种Taqman水解探针以及定量检测MGMT甲基化程度的方法。ZL201110455660.5

2、一种体外准确检测KRAS基因突变的方法。ZL201210233090.X

3、一种快速检测KRAS基因突变的方法。ZL201210233750.4

4、一种基于探针熔解技术准确检测BRAF基因突变的方法。ZL201310026087.5

5、一种利用探针熔解技术准确检测KRAS基因突变的方法。ZL201310027935.4

6、一种基于荧光定量PCR检测CYP2A6全基因缺失的方法。ZL 201410270207.0

7、一种基于荧光PCR技术检测ESR1基因突变的方法。ZL201410315487.2

文章：

1.Polymorphisms of tumor related genes IL-10, PSCA, MTRR and NOC3L are associated with the risk of gastric cancer in Chinese Han Population. Tianbo Jin,Li Juan Yuan,  Ji Kai Yin, Xi Lin Du, Qing Wang, Rui Dong, Sheng Zhi Wang, Chao Chen, Yan Cui, and Jian Guo Lu. Cancer Epidemiol. 2012 Dec;36(6):e366-72.

2.DUSP10 gene polymorphism and colorectal cancer risk in the Han Chinese population. Tao Zhang,Xiaolan Li,Qingguo Du,Sangmingjiu Gong,Min Wu,Zhijun Mao,Zengzhan Gao,Yanbin Long,Tianbo Jin,Tingting Geng,Jianhua Wang,Chao Chen. Eur J Cancer Prev. 2014 May;23(3):173-6.

3.PRIMA-1 Selectively Induces Global DNA Demethylation in p53 Mutant-type Thyroid Cancer Cells. Wei Qiang1,*, Tianbo Jin2,3,*, Qi Yang1, Wei Liu1, Shu Liu1, Meiju Ji4, Nongyue He5, Chao Chen2,3, Bingyin Shi1, and Peng Hou1,#. J Biomed Nanotechnol. 2014 Jul;10(7):1249-58.

4.Polymorphisms in ESR1 and FLJ43663 are associated with breast cancer risk in the Han population. Peng Xia & Tianbo Jin & Tingting Geng & Ting Sun &Xiaolan Li & Chengxue Dang & Longli Kang & Chao Chen &Jiying Sun. Tumour Biol. 2014 Mar;35(3):2187-90

5.Genetic association of PLCE1 , C11orf92 -C11orf93, and NOC3L with colorectal cancer risk in the Han population. Xianglong Duan & Xiaolan Li & Huiling Lou &Tingting Geng & Tianbo Jin & Ping Liang & Shanqu Li &Yanbin Long & Chao Chen. Tumour Biol. 2014 Mar;35(3):1813-7.

6.Association analysis of UGT1A genotype and haplotype with SN-38 glucuronidation in human livers. Wang H, Bian T, Jin T, Chen Y, Lin A, Chen C. Pharmacogenomics. 2014 Apr;15(6):785-98.

7.Meta-analysis of the rs4779584 polymorphism and colorectal cancer risk. Hua Yang,Ya Gao,Tian Feng,Tian-Bo Jin,Long-Li Kang,Chao Chen. Plos One( Feburary 2014,Volume 9,Issue 2,e89736).

8.CLPTM1L genetic polymorphisms and interaction with smoking and alcohol drinking in lung cancer risk: a case-control study in the Han population from northwest China. Xiaojie Xun,Huijuan Wang,Hua Yang,Hong Wang,Bo Wang,Longli Kang,Tianbo Jin,Chao Chen. Medicine 2014 Dec;93(28).

9.Single tube genotyping of TYMS 1494del6 polymorphism in the Chinese Han population by duplex scorpion primers. Jin-hui Liu , TingWang, Wen-jing Zhou, Cong Pang, LeWang, Chao Chen, Peng-gao Dai.Exp Mol Pathol. 2014;96(3):269-73.

10.Single tube genotyping of CYP2A6 gene deletion based on copy number determination by quantitative real-time PCR. Jin-hui Liu, Xiao-jie Xun, Cong Pang, Jun Ma, Hui Zou, Chao Chen, Peng-gao Dai. Exp Mol Pathol. 2014;97(3):529-34.

11.RTEL1 rs6010620 Polymorphism and Glioma Risk: A Meta-Analysis based on 12 Case-Control Studies. Shuli Du, Tingting Geng, Tian Feng, Cuiping Chen, Tianbo Jin , Chao Chen. Asian Pac J Cancer Prev2014;15(23):10175-9.

12.RTEL1 and TERT polymorphisms are associated with astrocytoma risk in the Chinese Han population。Tian-Bo Jin ,Jia-Yi Zhang ,Gang Li , Shu-Li Du ,Ting-Ting Geng, Jing Gao, Qian-Ping Liu ,Guo-Dong Gao , Long-Li Kang , Chao Chen , Shan-Qu Li.Tumor Biology June 2013 ：1-8

13.TP53 and RPA3 gene variations were associated with risk of glioma in a Chinese Han population. Tianbo Jin,Jiayi Zhang, Gang Li, Shanqu Li, Bo Yang, Linbo Cai. Cancer Biother Radiopharm. 2013 Apr;28(3):248-53

14. Genetic association between selected cytokine genes and glioblastoma in the Han Chinese population. Tianbo Jin, Xiaolan Li1, Jiayi Zhang, Hong Wang, Tingting Geng, Gang Li, Guodong Gao and Chao Chen. BMC Cancer, 2013, 13(1): 236.

客观评价等信息：

围绕肿瘤精准治疗，国内外已有多种相关的基因突变检测技术。Qiagen 公司研发的人 7 种 KRAS 基因热点突变检测试剂盒已获得 FDA 批准作为直结肠癌靶向药物的伴随检测试剂，国内也有厦门艾德公司研制的类似产品上市。本研究中发明的 KRAS及 BRAF 基因突变检测技术，其特异性及灵敏度均处于国际领先水平，且覆盖的突变位点更为全面；同时我们采用自主研发的“阻滞引物-探针熔解”技术方案将原来需要同时设置多个反应的检测体系检测缩减至仅需单个检测反应的体系，在提高检测通量的同时缩短的实验流程。 针对乳腺癌靶向治疗，我们首次开发了与来曲唑获得性耐药密切相关的基因突变检测体系，为国际上首创。该技术仅需一个检测反应便可准确检测出患者是否携带有耐药性突变，对产生来曲唑类药物耐药性的乳腺癌患者具有明确的临床指导意义。同时，我们通过自主研发的 FISH 体系成功完成几百例乳腺癌样本 HER2 基因扩增情况的

检测，并完成与雅培公司研制的同类产品进行比较。实验证实我们自己研发的技术体系的各项性能指标均与国际领先水平相当。

   针对临床应用非常广泛的抗肿瘤药物，我们开发了基于荧光定量 PCR 检测 TYMS及 CYP2A6 基因多态性的技术体系，其实验设计均为国内外首创，目前尚未有同类型的产品进行比较。 此外，本研究将首次开发出针对 MGMT 基因的甲基化特焦磷酸检测技术并同时建立荧光 PCR 定量分析 MGMT 启动子甲基化位点的技术体系，为脑胶质瘤等恶性肿瘤的个体化用药提供临床检测技术和产品。  

技术发明、技术开发、技术推广和社会公益类项目还应公示推广应用情况：

随着药物遗传学和药物基因组学的发展，患者之间遗传背景的差异所引起的药物疗效和毒性的变化已被人们所认识。对于肿瘤疾病治疗药物而言，这些个体差异往往会导致巨大的药物浪费和致命的药物不良反应，为患者的生命和财产造成不必要的损失。该技术成果能对肿瘤疾病患者进行基因分型，结合其遗传特征对其进行个体化用药，提高临床药物治疗的有效性和安全性，降低了药物对身体产生的毒副作用，减少医疗费用及药物成本给社会带来的负担，并且为我国的临床个体化用药研究和实践提供系统的技术支撑、产品服务和数据支持。

2012 年美国个体化用药市场的规模已经达到 2320 亿美元，并呈两位数增长之势。而我国《国家“十二五”科学技术发展规划》重点领域中也明确提出，“针对慢性病、传染病、精神心理疾患等重大疾病，强化临床医学和转化医学研究，突破一批早诊早治技术、规范化诊疗方案和个性化诊疗技术”。在国际形势的冲击和我国政策的支持下，完成单位已经实现了平台和技术的临床转化，申请成立了第三方独立医学实验室，并通过了临床基因扩增（PCR）检验实验室认证，及临床检验增项许可。共推出了 25 种肿瘤临床基因检测服务，为海口市人民医院、延安大学附属医院、陕西省人民医院、榆林市第一医院、宝鸡市中医医院、长安医院等省内外 50 多家医疗机构检测临床样本数千例，2012 年经济效益达到 200 多万、2013 年达到 800 多万、2014 年达到 1000 多万，2015 年底经济效益将达到 3000 万。另外，申报单位还完成了 4种人体外基因检测试剂盒的技术开发工作，已经向有关部门申请了 III 类体外诊断试剂盒的注册，目前已经完成临床实验，符合率达到 99%以上，并获得国家食品药品监督管理总局的注册检验证，2016 将投入生产，为肿瘤的个体化用药提供普适的临床检测产品。