该项研究突破了药物个性化筛选和精准治疗多项关键技术，让精准医疗前端技术走进医院、走近寻常百姓。

（陕西省科学技术奖励公报）

案例

美国《财富》杂志2000年10月30日报道美国宾夕法尼亚州一名九岁男孩迈克尔（Michael）被心理医生诊断为妥瑞症（Tic-Tourette Syndrome）和注意力缺乏多动症（ADHD），医生给他开了抗抑郁处方药，这种药物被证明是安全的，经过一段时间治疗后，迈克尔突然不明原因而死亡。当地法医验尸结果在迈克尔的血液和体内发现了大量氟西汀药物残留，警方怀疑迈克尔的死与药物中毒有关，随指控其父母为致使迈克尔死亡的嫌疑犯，动机出于骗取保险金。两年后终于在辩护律师和费城妥瑞病权威精神病医生的帮助下，确认了迈克尔为长期药物积累中毒而致死亡，排除了其父母的杀人嫌疑……

 

在这个案例中，诊断正确，处方正确，人不正确。

是药三分毒，同一种药物对一些人是治病的良药，对另一些人则成为致命的毒药！据2017年药监局数据报道，因药物不良反应死亡人数达到每天345人。

精准医疗是以个人的遗传信息为基础，结合患者的临床特征制订针对性的治疗方案，以提高治疗的有效性、减少药物对个体的毒副反应，从而实现疾病的个性化治疗。

无论中医还是西医，药物治疗疾病都是最常见、最重要的手段。精准医疗的本质是个性化药物的研发和患者的个体化治疗，对个体而言，通过基因检测技术识别个体特有的DNA信息，阐明药物和遗传基因之间的关系，找到最适合患者个体基因的有效药物。这是药物基因组学的研究内容，也是精准医疗的核心所在。

回到刚才的案例，造成“氟西汀杀人案”这一悲剧的根本原因是在新药开发过程中未考虑个体之间的遗传差异, 从而形成 “千人一药，千人一量”，药物对症不对人的治疗现状，即对同一疾病的患者往往使用同一类药物、并给予同样的剂量。这种用药方式经常导致一些患者用药后疗效不明显、或产生严重的毒副反应，对患者的健康和财产造成巨大的损失。特别是重大疾病如肿瘤的药物治疗，甚至会贻误患者最佳治疗期。

重大疾病的个体化用药治疗是一种基于患者遗传特征“定制”的治疗方式，是提高疾病治疗有效性，降低毒副作用的有效手段。然而，目前主要存在两方面的技术瓶颈，在“药”方面缺少个性化药物，其原因是国内外普遍缺乏个性化药物筛选的技术和方法；在“医”方面，缺乏适合于临床的个性化用药应用检测技术和知识体系。

2002年开始，项目团队围绕重大疾病精准医疗的两个关键问题，分别从个性化药物筛选技术和个体化用药基因检测技术体系的建立两方面开展研究。

围绕个性化药物筛选技术体系，研究人员以参与临床绝大多数药物代谢过程的药物代谢酶P450为研究对象，首次建立了多态性P450重组酶功能技术研究平台，完成了共10种P450亚型的150种多态性酶的构建并阐明其功能，建成了全球范围内数目最多的重组酶库、数据注释系统及药物筛选技术体系。

围绕药物疗效相关基因的检测技术，项目团队通过集成创新，建立了一整套个体化用药基因检测技术解决方案。

英国Blades Enterprise Centre 公司Rostami-Hodjegan A 研究员在《EurJ Clin Pharmacol》（2013;69(6):1311-22）充分肯定了本团队构建的P450-药物代谢酶库和药物筛选技术方面的贡献，并指出“该团队系统性研究了基因多态性对酶动力学影响和多种药物代谢酶抑制作用的效果”。

日本东北大学Hiratsuka M教授在本领域专业期刊《Drug Metab Pharmacokinet》（2015；30(5)：366-73）上指出“该团队创建的高通量P450-药物代谢筛选平台，证实了CYP2C8对紫杉醇6α-羟基化有一定的修饰作用，且该过程受基因多态性的调控”。

研究期间，团队成立了第三方独立医学实验室——陕西佰美医学检验实验室，这是陕西省卫计委挂牌的陕西精准医学基因检测示范中心，已经为全国130多家医疗机构和科研单位等提供了技术服务，使10多万例患者治疗有效性提高，减少了药物不良反应的发生。

路漫漫其修远，吾佰美团队将上下而求索